Sistemik sorunlar yarayı direkt ya da indirekt olarak etkileyebilir. Örneğin Ehlers-Danlos sendromlu bir hastada kollajen depolanmasındaki defekt nedeniyle gerilim kuvveti azalırken esneklik artar. C vitamini eksikliği (skorbüt), prolinin hidroksiproline hidroksilasyonunu imkansız hale getirmekte ve bu da kollajen çapraz bağ oluşumunda eksikliğe neden olmaktadır. Orak hücreli aneminin yara iyileşmesi üzerinde yoğun bir lokal etkisi vardır. Kronik steroid kullanımı fıbroplaziyi bozar. Ne kadar çok sistemik durumun yara iyileşme problemlerine neden olduğunu bilmek önemlidir. Malnutrisyon, anemi, yaş ve diğer sistemik faktörlerin yara iyileşmesi üzerindeki etkileri sınırlıdır çünkü vücut yara iyileşmesine öncelik vermektedir.